Les modulateurs sélectifs des récepteurs androgènes, ou SARM, continuent d'être parmi les médicaments les plus populaires utilisés par les athlètes et les culturistes. Les SARM ont été développés à la fin des années 90 pour remplacer la testostérone et les stéroïdes anabolisants. Le problème avec les stéroïdes et la testostérone était lié aux effets secondaires possibles liés à leurs effets androgènes. Les stéroïdes, qui sont des versions synthétiques de la testostérone manipulées pour fournir un effet anabolisant plus important que la testostérone, sont connus pour produire des effets secondaires, les versions orales de ces médicaments étant particulièrement agressives pour le foie. Si l'effet anabolisant ou constructeur des stéroïdes et de la testostérone est souhaitable, leurs effets androgènes ne le sont pas. Ces effets androgènes comprennent la calvitie masculine, l'acné et des problèmes de prostate, principalement une hypertrophie de la prostate ou une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP). Cependant, ces effets androgènes souvent attribués à la testostérone ne proviennent pas de la testostérone elle-même, mais plutôt de son métabolite, la dihydrotestostérone, ou DHT. Néanmoins, les SARM ont été développés pour éviter les effets secondaires habituels liés à l'utilisation de la testostérone ou des stéroïdes anabolisants.

L'avantage des SARM par rapport à la testostérone et aux stéroïdes anabolisants réside dans leur spécificité pour le récepteur androgène. Tous les androgènes, y compris la testostérone et les stéroïdes anabolisants, doivent interagir avec le récepteur androgène pour exercer leurs effets biologiques et hormonaux. Cependant, le problème est que les enzymes peuvent également convertir la testostérone en d'autres hormones, telles que la DHT et l'œstrogène, qui sont responsables de la plupart des effets secondaires qui leur sont attribués. Les SARM ont été développés pour éviter ces problèmes et, bien que la plupart ne soient pas des stéroïdes, en interagissant avec le récepteur androgène, on espère qu'ils apporteront les avantages anabolisants considérables de la testostérone sans les effets secondaires androgènes indésirables.

En effet, la principale motivation derrière le développement de divers médicaments SARM était la crainte du cancer de la prostate résultant de l'utilisation d'une thérapie à base de testostérone. Ce qui est ironique, c'est que la testostérone ne provoque pas le cancer de la prostate. La prostate n'accepte qu'une quantité limitée de testostérone, et les quantités moyennes ou la quantité qui circule dans le sang ne favorisent pas le cancer de la prostate. Si des doses plus élevées de testostérone ou de stéroïdes anabolisants provoquaient ou favorisaient le cancer de la prostate, tous les athlètes et culturistes suivant un traitement à base de stéroïdes à forte dose seraient atteints d'un cancer de la prostate, ce qui n'est pas le cas. Les hommes les plus susceptibles de développer un cancer de la prostate ont des prédispositions génétiques, sont plus âgés et ont généralement un faible taux de testostérone. Vous avez bien lu : un taux de testostérone constamment bas présente un risque beaucoup plus élevé de développer un cancer de la prostate qu'un taux élevé de cette hormone. Certains scientifiques impliquent également des taux d'œstrogènes constamment élevés chez les hommes comme cause du cancer de la prostate. Cela semble logique si l'on considère que certains cancers féminins, tels que ceux de l'utérus et du sein, sont connus pour être stimulés par les œstrogènes.

Les SARM ont été proposés pour traiter la plupart des affections caractérisées par un faible taux de testostérone, telles que la perte de masse osseuse et musculaire. Depuis leur mise au point à la fin des années 90, plusieurs SARM aux propriétés légèrement différentes ont été développés. Certains sont plus puissants que d'autres et, à l'instar des stéroïdes anabolisants, certains SARM sont plus susceptibles de provoquer des effets secondaires. Les SARM ont également en commun avec les stéroïdes le fait que l'ampleur des effets secondaires possibles dépend de la dose utilisée et de la durée du traitement. Les premières études sur les SARM chez l'homme ont montré des bénéfices solides, notamment une augmentation de la masse musculaire maigre. Ces études portaient généralement sur des personnes âgées, plus susceptibles de souffrir d'une perte musculaire et osseuse. Cependant, les doses de SARM utilisées dans ces premières études étaient prudentes, car personne ne connaissait la dose idéale de ces médicaments qui offrirait des avantages avec un risque minimal d'effets secondaires. Un adage en pharmacologie stipule que « seule la dose détermine le poison », et cela vaut pour tous les médicaments, y compris les SARM.

Bien que les premières études sur les SARM chez l'homme aient semblé montrer un grand potentiel pour ces médicaments, ils n'ont jamais été approuvés pour l'usage humain, et cela reste vrai aujourd'hui. L'absence de conversion des SARM en DHT ou en œstrogènes signifie que ces médicaments devraient être considérablement plus sûrs que la testostérone et les stéroïdes anabolisants. De plus, les preuves que les SARM entraînent une augmentation de la masse musculaire et osseuse auraient dû leur ouvrir la voie à une autorisation rapide pour l'usage humain. Pourtant, cela ne s'est pas produit, malgré l'utilisation des SARM par d'innombrables personnes depuis près de 30 ans. Les seuls SARMs disponibles sont vendus sur des sites web, aucun n'étant associé à une société pharmaceutique légitime. Cela n'a pas affecté la popularité des SARMs, qui sont souvent très appréciés sur diverses plateformes de réseaux sociaux. En effet, les sites qui vendent des SARMs laissent généralement entendre qu'ils sont aussi efficaces que les stéroïdes anabolisants, mais sans les effets secondaires habituels associés aux stéroïdes. Cela est tentant pour ceux qui s'inquiètent des effets néfastes potentiels des stéroïdes sur la santé. Les SARM sont présentés comme étant aussi puissants que les stéroïdes, sans les effets secondaires. Cela est bien sûr absurde, car un médicament sans effets secondaires ne pourrait pas fonctionner.

Le fait que les SARM soient vendus exclusivement en ligne pose quelques problèmes. Comme je l'ai mentionné dans des articles précédents sur les SARM, des études portant sur différents types de SARM achetés en ligne ont analysé la composition, la puissance et la pureté de ces médicaments. Dans ces enquêtes, environ la moitié des médicaments analysés contenaient soit des quantités de SARM inférieures à celles indiquées sur les étiquettes des produits, soit d'autres substances. Dans certains cas, les SARM ne contenaient pas du tout de SARM, mais une vitamine. Dans de rares cas, au lieu de contenir des SARM, les médicaments contenaient des stéroïdes anabolisants. C'était également un problème avec la dernière génération de soi-disant « prohormones ». Les sites web qui vendent des SARM font souvent de fausses déclarations sur ces médicaments, affirmant par exemple qu'ils sont beaucoup plus anabolisants que les stéroïdes anabolisants.

S'il est vrai que certains SARM offrent des avantages anabolisants comparables à ceux des stéroïdes anabolisants oraux, ils ne sont pas plus puissants que ces derniers. En effet, la plupart des SARM disponibles ne sont pas aussi puissants que les stéroïdes anabolisants. Les sites de vente de SARM font également souvent d'autres affirmations fausses, comme celle selon laquelle les SARM n'empêchent pas la production naturelle de testostérone dans l'organisme. Il s'agit d'un effet courant des stéroïdes anabolisants, causé par un mécanisme de rétroaction. Cependant, à des doses plus élevées, les SARM ont le même effet que les stéroïdes anabolisants en réduisant la production naturelle de testostérone dans l'organisme.

L'allégation la plus flagrante avancée par les vendeurs de SARM est que, contrairement aux stéroïdes anabolisants oraux, les SARM ne sont pas nocifs pour le foie. Or, l'effet secondaire le plus grave et le plus courant des stéroïdes anabolisants oraux est leur impact sur la fonction hépatique. Les stéroïdes oraux ont été modifiés structurellement pour résister à une dégradation prématurée dans le foie. Le problème avec la testostérone orale est qu'elle serait rapidement dégradée dans le foie. Les stéroïdes anabolisants ont donc été développés pour éviter ce problème. Le fait qu'ils restent plus longtemps dans l'organisme les rend très anabolisants, en plus de leur structure. Du côté négatif, la résistance à la dégradation dans le foie entraîne une accumulation des stéroïdes oraux dans le foie. Lorsque des doses plus importantes sont utilisées, ou lorsque les médicaments sont pris à des doses plus faibles pendant des périodes prolongées, les stéroïdes oraux peuvent provoquer une hépatite chimique ou un gonflement du foie. L'inflammation localisée du foie causée par les stéroïdes oraux entrave la circulation de la bile dans le foie, une affection connue sous le nom de cholestase. À terme, cela peut entraîner une destruction progressive des cellules hépatiques pouvant conduire à une cirrhose, à une fibrose du tissu hépatique, voire à une insuffisance hépatique et à un cancer. Les stéroïdes oraux peuvent également provoquer d'autres affections hépatiques, telles que la péliose hépatique, caractérisée par la formation de kystes remplis de sang dans le foie. Bien qu'il s'agisse d'une complication rare de l'utilisation de stéroïdes oraux, elle peut survenir en cas d'utilisation prolongée de doses importantes et de plusieurs stéroïdes oraux. Ce fut le cas d'un culturiste professionnel nommé Andreas Munzer, un Autrichien connu pour sa musculature très définie. L'autopsie a révélé de graves lésions hépatiques, notamment une péliose hépatique étendue, chez cet homme de 32 ans.

Si les risques potentiels de l'utilisation de stéroïdes oraux pour la fonction hépatique ne sont pas discutables, les SARM sont présentés comme évitant ces problèmes, ce qui implique qu'ils sont sûrs et n'endommagent en aucune façon le foie. Cependant, une série de rapports publiés au cours des trois dernières années indique une augmentation du nombre de problèmes médicaux associés aux SARM. La plupart des problèmes signalés sont les mêmes que ceux rapportés pour les stéroïdes anabolisants, et il semble que les SARM soient tout aussi nocifs pour le foie que les stéroïdes. Cela pourrait expliquer en partie pourquoi les SARM n'ont pas été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA). Les médicaments doivent passer par plusieurs étapes avant d'être autorisés à la vente, et beaucoup d'entre eux ne parviennent pas à franchir ces étapes. Certains médicaments efficaces chez les animaux ne donnent souvent pas les mêmes résultats chez l'homme. Une autre raison expliquant l'échec commercial des SARM est qu'ils ne présentent pas une supériorité significative par rapport à la testostérone et qu'ils seraient considérablement plus chers. Cependant, le profil récent des effets secondaires des SARM explique pourquoi ils ne sont disponibles qu'en ligne.

Comme indiqué, l'un des risques les plus importants liés à l'achat de SARM sur Internet est que vous risquez fort de ne pas recevoir le produit pour lequel vous avez payé. Une étude récente a déterminé l'identité chimique et les quantités d'ingrédients contenus dans des compléments alimentaires et des produits commercialisés et vendus en ligne comme SARM, et a comparé les contenus analysés aux étiquettes des produits. Parmi les 44 produits commercialisés et vendus comme SARM qui ont été testés, seuls 52 % contenaient un ou plusieurs SARM. En outre, 39 % des produits contenaient un autre médicament non approuvé. Aucun composé actif n'a été détecté dans 9 % des produits, et des substances non mentionnées sur l'étiquette étaient présentes dans 25 % des produits. La quantité de composé actif dans le produit correspondait à celle indiquée sur l'étiquette dans seulement 41 % des produits, et la quantité des composés indiqués sur l'étiquette différait considérablement de celle trouvée lors de l'analyse dans 59 % des produits. Ces résultats mettent en évidence un manque alarmant de contrôle réglementaire, ce qui soulève d'importantes préoccupations en matière de sécurité concernant ces produits.

Bien que les SARM n'aient jamais été approuvés à la vente, ils peuvent être achetés en ligne, souvent sous l'appellation « produits chimiques de recherche ». Les informations erronées sur ces médicaments sont légion et se propagent sur les réseaux sociaux. L'argument le plus flagrant est que, comme ils sont plus spécifiques aux récepteurs androgènes et ne peuvent pas être convertis en DHT ou en œstrogènes, ils sont inoffensifs, surtout par rapport aux stéroïdes anabolisants, qui s'accompagnent souvent d'une multitude d'effets secondaires potentiels. Cependant, les études qui ont montré que les SARM sont relativement sûrs ont utilisé de faibles doses de ces médicaments. Ceux qui les achètent en ligne prennent souvent des doses beaucoup plus importantes, en partant du principe que des doses plus élevées produiront des gains musculaires plus importants. Cette idée repose sur des rapports faisant état de l'utilisation de plusieurs médicaments et de doses élevées de stéroïdes anabolisants par des athlètes et des culturistes professionnels. Il est vrai que les culturistes et les athlètes professionnels utilisent souvent des doses massives de stéroïdes et en prennent plusieurs à la fois, sous forme orale ou injectable. Ceux qui recherchent des SARM ne s'attendent pas à obtenir les mêmes gains que les athlètes qui consomment des drogues lourdes, mais espèrent plutôt obtenir des gains comparables à ceux obtenus avec des stéroïdes anabolisants oraux, mais sans les effets secondaires des stéroïdes.

Étant donné que le principal effet secondaire des SARM semble concerner la fonction hépatique, examinons de plus près cet aspect des SARM.

SARM : fonction hépatique et cardiaque

Les SARM ont été détectés pour la première fois dans des produits vendus en ligne en 2009. Ils sont disponibles sous différentes formes, telles que des comprimés, des gélules, des liquides et des poudres. Presque toutes les matières premières utilisées pour fabriquer les SARM proviennent de Chine, ce qui pose un problème important. La Chine est connue pour le contrôle de qualité médiocre de ses produits alimentaires, de ses médicaments et même de ses compléments alimentaires. La créatine de la plus mauvaise qualité, par exemple, est souvent fabriquée en Chine. La créatine chinoise est souvent contaminée par des impuretés qui peuvent entraîner des effets secondaires indésirables. En effet, bon nombre des effets secondaires les plus courants signalés après la prise de créatine, tels que les ballonnements et les troubles gastro-intestinaux, sont peut-être le résultat de l'utilisation de créatine chinoise de mauvaise qualité. Le pays d'origine de la créatine n'est jamais indiqué sur les étiquettes des produits, mais le prix peut être un indice. Les produits à base de créatine moins chers ou moins coûteux sont susceptibles de provenir de Chine. En ce qui concerne les SARM, le fait que la plupart d'entre eux soient également produits en Chine peut expliquer les résultats obtenus avec des SARM sous-dosés ou ne contenant aucun ingrédient actif. Cela ne poserait pas de problème si les SARM étaient fabriqués par des laboratoires pharmaceutiques réputés, qui doivent respecter certaines normes de qualité et de contrôle qualité, mais ce n'est pas le cas des SARM.

Mais est-ce la mauvaise qualité des SARM qui explique les problèmes hépatiques courants liés à leur utilisation ? Si les contaminants présents dans les SARM peuvent jouer un rôle, la principale raison pour laquelle les SARM provoquent des problèmes hépatiques est qu'ils produisent les mêmes effets dans le foie que les stéroïdes anabolisants oraux. L'idée selon laquelle ils sont sûrs et n'endommagent pas le foie est totalement fausse. D'autre part, les problèmes hépatiques sont plus susceptibles de se produire lorsque des doses élevées de SARM sont utilisées, les doses plus faibles étant généralement sans danger. Cependant, des études sur les SARM montrent des anomalies hépatiques même avec les doses standard recommandées. Par exemple, un SARM populaire, appelé Ostarine, a été administré à 24 hommes et femmes âgés en bonne santé à une dose de 3 milligrammes. Les personnes ayant pris ce médicament ont présenté une augmentation de la masse maigre proportionnelle à la dose, ce qui signifie que plus la dose était élevée, plus le gain musculaire était important. Dans cette étude, huit des 24 participants ont présenté une élévation de deux enzymes hépatiques à la fin de l'étude. L'élévation des enzymes hépatiques suggère une inflammation localisée du foie. L'un des sujets de l'étude a présenté une élévation d'une enzyme hépatique 4,2 fois supérieure à la limite supérieure de la normale. Cette personne ne prenait que 3 milligrammes du médicament. Cependant, l'élévation des enzymes hépatiques est revenue à la normale lorsqu'elle a cessé de prendre l'Ostarine. Cela ressemble au scénario courant observé avec les stéroïdes anabolisants oraux : des enzymes hépatiques élevées pendant la prise des médicaments, qui reviennent à des valeurs normales lorsque ceux-ci sont arrêtés.

Les SARM les plus couramment utilisés sont le ligandrol, l'enobosarm, l'ostarine, la testolone ou le RAD-140. La majorité des utilisateurs de ces médicaments sont des hommes âgés de 18 à 29 ans, qui combinent souvent plusieurs SARM différents ou « empilent » les médicaments. Les utilisateurs de SARM ont signalé plusieurs effets secondaires après trois mois ou plus d'utilisation. Ces effets secondaires comprennent des sautes d'humeur, une diminution de la taille des testicules et de l'acné. Ce n'est pas un hasard si ces effets secondaires sont les mêmes que ceux souvent observés lors de l'utilisation de stéroïdes anabolisants oraux. Le rétrécissement des testicules résulte d'une diminution de la synthèse naturelle de testostérone dans l'organisme. Cela est intéressant car l'un des arguments fréquemment avancés sur les sites web qui vendent des SARM est qu'ils n'interfèrent pas avec la production naturelle de testostérone dans l'organisme, ce qui est faux, comme le prouvent les testicules rétrécies qui apparaissent après l'utilisation de SARM. Comme les SARM sont capables de bloquer la production de testostérone dans l'organisme, ils pourraient interférer avec la fertilité de la même manière que les stéroïdes. Ils peuvent également nécessiter une forme de thérapie post-cycle ou PCT. La PCT est souvent utilisée après une utilisation prolongée de stéroïdes anabolisants afin de rétablir une production normale de testostérone. La PCT consiste généralement en d'autres médicaments qui imitent les hormones contrôlant la synthèse de la testostérone, tels que l'HCG. À ma connaissance, la nécessité d'une PCT après une utilisation prolongée de SARM n'a pas encore été étudiée. L'effet des SARM sur la fertilité n'est pas non plus connu.

En raison de leurs effets anabolisants, les SARM, comme les stéroïdes, sont interdits dans les compétitions sportives, et il existe des tests pour détecter leur utilisation chez les athlètes. Plusieurs cas d'athlètes pris en flagrant délit d'utilisation de SARM ont été signalés. Il ne fait aucun doute que certains de ces athlètes pensaient à tort que, comme les SARM ne sont pas des stéroïdes anabolisants, leur utilisation était légale et qu'ils ne seraient pas contrôlés.

S'il est vrai que les SARM ne provoquent pas les effets secondaires androgènes des stéroïdes anabolisants, car ils ne peuvent pas être convertis en DHT, ils provoquent néanmoins de nombreux autres effets secondaires courants liés à l'utilisation de stéroïdes. Les effets secondaires cardiovasculaires potentiels en sont un bon exemple. La plupart des décès qui en ont résulté sont liés à l'utilisation de stéroïdes à forte dose associée à des problèmes cardiovasculaires, tels que des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Les stéroïdes favorisent ces effets par plusieurs mécanismes. Ils réduisent les niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL) protectrices tout en augmentant le LDL, qui est associé à un risque accru de maladies cardiovasculaires (MCV). Les stéroïdes peuvent également favoriser l'hypertension artérielle, le premier facteur de risque d'accident vasculaire cérébral. La bonne nouvelle est que la plupart de ces effets indésirables sur la fonction cardiovasculaire disparaissent lorsque la consommation de médicaments cesse. Les SARM peuvent augmenter le risque de maladies cardiovasculaires par leurs effets sur le système rénine-angiotensine, les cellules musculaires lisses, le système nerveux sympathique, le profil lipidique, l'inflammation, l'activité plaquettaire et divers autres facteurs. Une étude a montré que les SARM peuvent réduire les taux de LDL de 20 %, ce qui aurait un effet protecteur contre les maladies cardiovasculaires (MCV). Une autre étude a montré que si les SARM peuvent affecter le HDL protecteur, leurs effets sur la fonction cardiovasculaire ne sont pas nécessairement nocifs. Vous pouvez lire cette étude ici : https://academic.oup.com/jes/article/6/8/bvac099/6619269

D'autre part, les stéroïdes provoquent également des modifications structurelles permanentes du cœur qui peuvent augmenter le risque de MCV plus tard dans la vie, en particulier en l'absence d'activité physique ou d'exercice régulier. Bien que les vendeurs en ligne de SARM affirment que ces médicaments n'ont pas d'effet néfaste sur la fonction cardiovasculaire, cette affirmation est une fois de plus fausse. Des études montrent que les SARM produisent les mêmes effets négatifs sur la fonction CV que ceux induits par l'utilisation de stéroïdes à forte dose. Mais comme pour les stéroïdes, ces effets disparaissent lorsque la prise du médicament est arrêtée. On ne sait pas encore si les SARM provoquent les mêmes modifications structurelles du cœur que les stéroïdes. Mais cela pourrait être lié aux effets androgènes des stéroïdes, qui ne s'appliquent pas aux SARM. Un jeune homme a développé une myocardite, une inflammation du cœur, après avoir utilisé le SARM populaire RAD-140. Vous pouvez lire son étude de cas ici : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8881971/

La plupart des stéroïdes anabolisants oraux sont basés sur la DHT, un métabolite de la testostérone qui se lie avec une affinité cinq fois supérieure aux récepteurs androgènes. Cependant, la DHT n'est pas active dans les tissus musculaires et y est rapidement dégradée. L'androgène actif dans les muscles est la testostérone. Alors, comment expliquer que la plupart des stéroïdes oraux soient à base de DHT ? Les stéroïdes oraux sont manipulés structurellement afin d'avoir un effet sur la croissance musculaire.

D'autre part, ils conservent également les effets secondaires associés à la DHT. Cela inclut la calvitie masculine et le développement de l'acné. L'utilisation de médicaments qui bloquent la production de DHT, tels que le finastéride ou le Propecia, n'empêchera pas le développement de la calvitie chez les hommes génétiquement prédisposés à la calvitie masculine, car ces médicaments sont déjà à base de DHT. L'avantage des SARM à cet égard est qu'ils ne se transforment pas en DHT et ne provoquent aucun des effets courants associés à la DHT, notamment la calvitie masculine et l'acné.

Cas récents d'effets secondaires graves liés à l'utilisation des SARM

Les vendeurs en ligne de SARM aiment convaincre les acheteurs potentiels que les SARM offrent tous les avantages des stéroïdes anabolisants sans les risques habituels. Dans un sens, c'est vrai. Comme les SARM ne se transforment pas en DHT, tous les effets secondaires androgènes associés aux stéroïdes, tels que la calvitie masculine et l'acné, ne posent pas de problème. De plus, les SARM ne sont pas non plus susceptibles de se transformer en œstrogènes. Ainsi, tous les problèmes liés aux œstrogènes, tels que la rétention d'eau, la gynécomastie (développement des seins chez les hommes) et le risque de cancer de la prostate, sont également évités avec les SARM. Cependant, l'idée que les SARM sont totalement sûrs et inoffensifs est absurde. Certains sites web qui vendent des SARM reconnaissent que des effets secondaires liés aux SARM peuvent survenir, mais ces effets sont minimisés par des déclarations telles que « les effets secondaires ne surviennent qu'à des doses élevées de SARM ». Cette affirmation est fausse. Les rapports récents sur les effets secondaires des SARM ont montré que ceux-ci peuvent survenir rapidement, même à des doses standard recommandées. En effet, certains des effets secondaires pouvant survenir avec les SARM peuvent se manifester encore plus facilement qu'avec les stéroïdes anabolisants oraux. L'ironie de la situation est que, contrairement à ce qu'affirment les publicités mensongères sur les SARM, aucun SARM existant n'est aussi puissant que les stéroïdes anabolisants oraux. Certains s'en approchent, mais aucun d'entre eux ne dépasse la capacité anabolique des stéroïdes anabolisants.

Lorsque les SARM ont fait leur apparition sur le marché en ligne en 2009, les rapports sur les effets secondaires étaient relativement rares. Cependant, au fil des ans, les rapports sur les effets indésirables liés aux SARM se sont multipliés, et il est devenu évident qu'ils ne sont pas plus sûrs que les stéroïdes anabolisants oraux. Cela explique avant tout pourquoi les SARM n'ont été commercialisés par aucune société pharmaceutique légitime. L'enthousiasme initial pour les SARM provenait de l'idée que, contrairement à la testostérone et aux stéroïdes anabolisants, les SARM ne favoriseraient pas le cancer de la prostate. C'est une grande crainte de nombreux médecins qui pensent encore que la testostérone est le principal facteur de risque du cancer de la prostate (CP). Cependant, cette idée repose sur une étude de 1941 qui ne portait que sur un seul sujet. Le sujet était un homme cliniquement hypogonadique, c'est-à-dire qu'il présentait une déficience en testostérone. On lui a administré de la testostérone (T) et il a développé un CP. Il est curieux que cette étude soit devenue la norme pour déterminer que la T est un cancérigène, car la plupart des études scientifiques reconnues exigent un nombre beaucoup plus important de sujets et doivent être reproduites plusieurs fois avant d'être acceptées comme scientifiquement prouvées.

Plus récemment, des études ont montré que la prostate ne peut accepter qu'une quantité limitée de testostérone circulante, à peu près équivalente à la quantité produite par le corps humain. Au-delà de cette quantité, la testostérone ne stimule pas la prostate et ne provoque pas de cancer. Si de grandes quantités de T causaient effectivement le CP, alors presque tous les culturistes qui utilisent de la testostérone ou des stéroïdes anabolisants seraient atteints de CP. De plus, les hommes atteignent leur pic de production de testostérone vers l'âge de 19 ans. Si la testostérone favorisait le cancer de la prostate, il ne resterait donc plus beaucoup d'hommes sur Terre, car ils seraient tous morts avant d'atteindre la vingtaine. Si la testostérone ne provoque pas le cancer de la prostate, alors qu'est-ce qui le provoque ? Certains scientifiques suggèrent que l'œstrogène est le véritable responsable du cancer de la prostate. Cela semble logique, car l'œstrogène est une cause avérée de certains cancers féminins, tels que le cancer du sein et de l'utérus. En effet, l'œstrogène est la seule hormone reconnue comme cancérigène. Certains médecins qui prescrivent un traitement de substitution à la testostérone ou TRT ajoutent des médicaments qui bloquent la production d'œstrogène, tels que les inhibiteurs de l'aromatase. L'aromatase est l'enzyme qui convertit les androgènes, tels que la testostérone (T), en œstrogène. Cependant, la relation entre l'œstrogène et l'apparition du cancer de la prostate n'est pas encore clairement établie. Si l'œstrogène n'est pas la cause du CP, alors quelle est-elle ? C'est la question à un million de dollars, car personne ne le sait. Une théorie suggère que le CP est lié à un faible taux de testostérone plutôt qu'à un taux élevé. Si cela est vrai, les hommes chez qui un faible taux de testostérone a été diagnostiqué cliniquement devraient suivre un TRT pour prévenir le CP. Une autre théorie suggère que le CP résulte de lésions oxydatives à long terme de la prostate. Cela semble logique, car les cas de CP sont beaucoup plus fréquents chez les hommes âgés que chez les hommes jeunes, même si les hommes âgés ont des taux de testostérone plus faibles. La théorie la plus rationnelle concernant la cause du CP est que des facteurs génétiques jouent un rôle important dans son développement. Les hommes noirs présentent des cas plus fréquents de CP, et cela n'est pas lié à leurs taux de testostérone. Cependant, cela pourrait être lié à une prédisposition génétique au CP. Les hommes dont un proche parent, tel que leur père, a eu un cancer de la prostate sont également plus exposés à ce risque. Certaines études suggèrent qu'un excès de calcium peut favoriser le cancer de la prostate, car il épuise les réserves en vitamine D de la prostate. La forme hormonale ou activée de la vitamine D est connue pour aider à prévenir les mutations cellulaires pouvant entraîner un cancer.

Comme d'autres cancers, le CP se développe lorsque l'ADN cellulaire est endommagé, ce qui entraîne des mutations cellulaires pouvant finalement conduire au cancer. La pratique d'activités connues pour provoquer des mutations de l'ADN, telles que le tabagisme, le manque d'exercice physique et l'excès de graisse corporelle, peut favoriser le CP. Un taux de graisse corporelle élevé peut favoriser le CP en raison d'une inflammation systémique accrue, qui peut entraîner des mutations de l'ADN.

Mais revenons aux SARM. Les médecins étaient initialement enthousiastes à l'égard des SARM, car ils étaient réticents à prescrire de la testostérone (T), même dans les cas de faibles taux de testostérone diagnostiqués cliniquement. Une fois encore, c'est la crainte infondée de l'apparition d'un cancer de la prostate qui expliquait cette réticence. Cependant, l'absence d'effets androgènes des SARM signifiait que la crainte de favoriser le cancer de la prostate n'était pas à l'ordre du jour, et l'idée était que les SARM pourraient devenir la nouvelle norme pour le TRT ou le traitement de substitution à la testostérone. Cela ne s'est pas produit, et les SARM restent dans une zone grise pharmaceutique, utilisés par ceux qui les achètent en ligne pour gagner en masse musculaire.

Quels sont les effets secondaires récemment signalés pour les SARM ? La majorité d'entre eux sont des problèmes hépatiques. Les SARM produisent les mêmes effets secondaires hépatiques que les stéroïdes anabolisants oraux. Parmi les autres effets indésirables importants, on a signalé un cas de rhabdomyolyse grave. La rhabdomyolyse, ou « rhabdo », consiste en une dégradation excessive des muscles. La rhabdomyolyse est connue pour survenir après un exercice intense ou inhabituel. Elle est plus susceptible de se produire lorsque les individus sont déshydratés pendant un entraînement dans des conditions environnementales chaudes. Mais certains médicaments, notamment les stéroïdes anabolisants, peuvent également jouer un rôle. Des rapports récents ont impliqué les SARM dans la rhabdomyolyse. Le cas de rhabdomyolyse s'est produit chez un homme de 43 ans après avoir parcouru environ 120 km à vélo. Dix jours avant son admission à l'hôpital, le patient avait pris une dose unique de 20 mg de MK-2866 et suivi un traitement de 20 mg de GW-1516 par jour pendant 4 jours. MK-2866 est le nom original de l'Ostarine, un modulateur sélectif des récepteurs androgènes (SARM) très populaire. L'autre médicament, le GW-1516, également connu sous le nom de candarine, est un agoniste des récepteurs delta activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-δ). L'activation de ces récepteurs augmente la capacité de combustion des graisses et la production musculaire en modifiant la préférence énergétique de l'organisme, qui passe du glucose aux lipides. Les études animales sur la candarine montrent une augmentation spectaculaire de l'endurance et de la capacité à brûler les graisses, ce qui en fait un choix populaire pour les athlètes d'endurance et les culturistes qui l'utilisent pour favoriser l'oxydation des graisses. Bien que la plupart des vendeurs en ligne et des utilisateurs de candarine affirment que ce médicament est sûr, son développement par des sociétés pharmaceutiques légitimes a été interrompu lorsque des études animales ont révélé qu'il provoquait le développement de cancers chez les animaux de laboratoire. Les défenseurs de la candarine contestent cette affirmation, soulignant que les doses utilisées dans les études animales étaient bien supérieures à celles généralement recommandées pour l'usage humain. Bien qu'elle soit généralement qualifiée de SARM, la candarine n'est pas un SARM. À l'instar des SARM, la candarine peut provoquer de graves problèmes hépatiques à forte dose.

Dans un autre cas, l'utilisation d'un SARM a été impliquée dans la rupture du tendon d'Achille. La rupture du tendon d'Achille s'est produite chez un haltérophile de compétition âgé de 36 ans. La rupture initiale du tendon s'est produite au niveau du tendon d'Achille droit lors d'une partie de dodgeball. Il a subi une intervention chirurgicale et, quatre jours après l'opération, il a subi une rupture du tendon d'Achille gauche en sautant sur sa jambe gauche. Environ cinq semaines avant la blessure initiale, le patient avait suivi deux cycles de quatre semaines de composés SARM. Le cycle 1 comprenait uniquement de l'ostarine, et le cycle 2 comprenait de l'ostarine et de la cardarine.

Parmi les cas signalant un SARM spécifique, le SARM le plus couramment utilisé était le LGD-4033, suivi du RAD-140, de l'Enobosarm et d'un seul cas d'utilisation du YK11. En ce qui concerne les symptômes hépatiques liés aux SARM, la majorité des patients décrits dans les rapports de cas présentaient des symptômes d'hyperbilirubinémie après une exposition aux SARM. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient une jaunisse et/ou des urines foncées. Une perte de poids et de la fatigue ont également été observées dans certains cas, avec un cas rapportant une perte de poids de 40 livres. L'hyperbilirubinémie désigne l'accumulation excessive de bilirubine dans le foie, indiquant une lésion hépatique potentielle. Le même phénomène se produit lors de l'utilisation de doses élevées de stéroïdes oraux ou lors de leur prise pendant des périodes prolongées. En général, les patients se rétablissent complètement en 3 à 6 mois. Certains patients ont mis entre dix mois et un an pour que leurs résultats biologiques reviennent à la normale. Tous les traitements étaient symptomatiques, et le traitement le plus couramment prescrit était l'acide ursodésoxycholique (un sel biliaire). La cholestyramine a été co-prescrite dans quatre de ces cas. Un cas a rapporté un essai de 300 mg de N-acétylcystéine par voie intraveineuse quatre fois par jour pendant l'hospitalisation. Un complément appelé Tudca agit de manière similaire aux traitements médicamenteux standard pour le traitement des problèmes hépatiques liés aux SARM et peut être obtenu en ligne. Toute personne qui utilise des SARM devrait probablement ajouter ce complément, ainsi que d'autres compléments pour soutenir le foie, tels que la N-acétylcystéine et le chardon-Marie.

Les effets indésirables liés à l'utilisation des SARM ont non seulement fait état de problèmes hépatiques, mais aussi de cécité ou de troubles visuels, d'accidents vasculaires cérébraux, de paresthésies (sensation de picotements due à des problèmes nerveux), de troubles testiculaires, de gynécomastie, d'augmentation du taux de prolactine (pouvant entraîner une impuissance), de troubles de l'humeur et d'un cas de mort cardiaque fatale. D'autre part, il s'agit de rapports volontaires et non vérifiés soumis à une base de données de la FDA. Cela signifie que n'importe qui pouvait soumettre un rapport sur les SARM, qui serait répertorié dans la base de données mais resterait non vérifié. Cela signifie également que les SARM n'ont peut-être rien à voir avec ces événements, mais que quelque chose d'autre a été imputé à un SARM. Cela ressemble à une autre base de données qui répertorie les effets secondaires des vaccins utilisés pour prévenir la COVID-19. Les opposants aux vaccins citent souvent les rapports de cette base de données, mais ne semblent jamais comprendre qu'aucun d'entre eux n'a été vérifié.

Bien que le principal type de lésions hépatiques induites par les SARM soit similaire à celui causé par les stéroïdes anabolisants oraux, les SARM peuvent provoquer des problèmes hépatiques par le biais de quelques mécanismes supplémentaires. Des rapports récents impliquent le SARM Ostarine dans la fibrose hépatique ou la formation de tissu cicatriciel dans le foie, également connue sous le nom de cirrhose, et dans des lésions cardiaques. Une explication possible de ces effets est que les SARM peuvent augmenter considérablement le métabolisme des glucides, en particulier la gluconéogenèse, entraînant une hyperglycémie ou une élévation chronique du taux de glucose dans le sang, qui peut à son tour entraîner une résistance à l'insuline. Les SARM semblent affecter l'activité de deux protéines, FOXO1 et PGC-1, entraînant une augmentation de l'oxydation et de la résistance à l'insuline dans le foie. Il s'agit toutefois d'une découverte curieuse, car FOXO1 est lié à une longévité accrue, tandis que PGC-1 est le principal régulateur de la genèse mitochondriale, qui devrait réduire la résistance à l'insuline.

Le SARM ostarine réduit la libération de leptine et d'adiponectine par les adipocytes, également appelés lipocytes ou cellules graisseuses. De faibles taux de leptine entraînent une accumulation accrue de graisse dans le foie et les muscles, exacerbant ainsi la résistance à l'insuline. Comme indiqué, la plupart des SARM réduisent les niveaux de HDL protecteur et de la protéine de base du HDL, l'apolipoprotéine A1. Cela signifie qu'à long terme, de faibles niveaux de HDL peuvent non seulement augmenter le risque de MCV, mais aussi accroître le dysfonctionnement hépatique et limiter la régénération du foie. Ce dernier point est important, car les lésions hépatiques causées par les stéroïdes anabolisants oraux sont généralement réparées à l'arrêt du traitement. Cependant, en cas d'utilisation prolongée de doses importantes de SARM, le foie peut ne pas se régénérer complètement, ce qui peut entraîner une insuffisance hépatique. Il s'agit toutefois d'une hypothèse, car aucune étude n'a examiné les effets à long terme de l'utilisation des SARM.

Malgré l'utilisation croissante et la sécurité supposée des SARM dans les milieux du fitness et du culturisme, très peu d'études cliniques ont été menées pour comprendre leurs profils pharmacocinétiques et identifier les effets indésirables potentiels et les interactions médicamenteuses. Par conséquent, leur impact à long terme sur l'organisme reste largement inconnu. L'expérience clinique des SARM provient essentiellement d'une utilisation illicite plutôt que d'études cliniques. De plus, dans le milieu du fitness, les SARM sont pris à des doses et pendant des durées supérieures à celles testées cliniquement. Les interactions des SARM avec d'autres substances (par exemple, l'alcool et d'autres drogues) en cas d'utilisation chronique, en particulier à des doses élevées, restent inconnues. Les SARM se sont révélés très prometteurs sur le plan thérapeutique pour la contraception masculine et dans le traitement de l'ostéoporose, du cancer de la prostate, des dysfonctionnements sexuels, de l'hyperplasie bénigne de la prostate, de la maladie d'Alzheimer, de la dystrophie musculaire, du cancer du sein et de la fonte musculaire associée à la cachexie et à la sarcopénie. Alimentés, du moins en partie, par la perception que les SARM sont plus sûrs que les stéroïdes anabolisants, les utilisateurs récréatifs exploitent désormais les différents profils anabolisants des différents SARM pour obtenir de manière sélective des résultats en termes de « prise de masse » et de « sèche ». Les informations disponibles sur les blogs personnels et les sites web commerciaux recommandent aux amateurs de fitness et de musculation de prendre des compléments alimentaires à base d'Ostarine à des doses allant de 10 à 30 mg pendant au moins 12 semaines. Ces doses sont dix fois supérieures à celles étudiées cliniquement. Des preuves anecdotiques suggèrent que la prise d'Ostarine à ces doses élevées pendant une période prolongée peut paradoxalement entraîner une baisse du taux de testostérone.

Une enquête menée en 2022 auprès d'utilisateurs de SARM, publiée dans une revue scientifique, a révélé que presque tous avaient acheté des SARM sur Internet et qu'aucun n'avait consulté un professionnel de santé. Plus de la moitié des utilisateurs de SARM ont ressenti des effets secondaires, notamment des sautes d'humeur, une diminution de la taille des testicules et de l'acné. Malgré cela, plus de 90 % des hommes ont signalé une augmentation de leur masse musculaire et se sont déclarés satisfaits de leur utilisation des SARM.

Si l'on additionne tous ces éléments, la conclusion inévitable est que, si les SARM permettent effectivement d'éviter bon nombre des effets secondaires associés à l'utilisation de stéroïdes anabolisants, l'idée selon laquelle les SARM sont sans danger est fausse. Les effets qu'ils produisent sur le foie, principalement lorsque des doses élevées ou plusieurs SARM sont utilisés, sont similaires à ceux des stéroïdes anabolisants oraux. Tout comme les stéroïdes, les SARM inhibent la production naturelle de testostérone dans l'organisme. C'est un point important, car l'un des arguments de vente souvent avancés en faveur des SARM est qu'ils n'interfèrent pas avec la production de testostérone. À certains égards, les SARM sont plus sûrs pour les femmes que pour les hommes. Comme les effets androgènes des stéroïdes anabolisants n'existent pas dans les SARM, les effets masculinisants induits par les stéroïdes anabolisants oraux les plus doux ne posent pas de problème pour les femmes. Et comme les SARM n'ont pas non plus d'effet sur les niveaux d'œstrogènes, ils ne provoquent pas de problèmes liés aux œstrogènes chez les femmes. Cependant, les problèmes hépatiques liés aux SARM existent toujours et peuvent également toucher les femmes. Malgré cela, si une femme souhaitait bénéficier d'un coup de pouce anabolisant et devait choisir entre des stéroïdes anabolisants oraux et un SARM, le choix le plus prudent serait le SARM. Cela suppose qu'elle puisse acheter des SARM authentiques, car plus de la moitié de ceux vendus sur les sites web sont faux ou sous-dosés.