Ces dernières années, la thérapie de remplacement de la testostérone, ou TRT, est devenue de plus en plus populaire. Cela s'explique en grande partie par le fait que la testostérone est une hormone anabolisante primaire qui peut favoriser l'augmentation des gains musculaires. En effet, les stéroïdes anabolisants, qui sont des formes synthétiques et manipulées de testostérone, sont un élément essentiel du culturisme et du sport, à tel point qu'une personne ne peut pas concourir avec succès au niveau de l'élite du culturisme sans utiliser de stéroïdes. Les différences de composition corporelle engendrées par les régimes de stéroïdes à haute dose sont évidentes lorsqu'on compare les physiques des culturistes dits "naturels" qui évitent d'utiliser des stéroïdes et ceux de leurs homologues qui en consomment.

La popularité des stéroïdes anabolisants est telle que la majorité des utilisateurs de ces drogues ne sont même pas des compétiteurs en culturisme ou en athlétisme, mais plutôt des personnes qui veulent avoir l'air plus musclées.

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Mais en raison de toutes les connotations négatives associées à l'utilisation de stéroïdes, telles que les effets néfastes possibles sur la santé, ainsi que la recrudescence des décès récents de bodybuilders de compétition, l'utilisation de la testostérone pour d'autres raisons est souvent soit redoutée, soit déconseillée par les professionnels de la santé. Malheureusement, de nombreuses croyances selon lesquelles la testostérone est dangereuse sont basées sur de fausses hypothèses liées à des recherches plus anciennes. L'idée que la testostérone provoque le cancer de la prostate en est un bon exemple. C'est la principale raison pour laquelle de nombreux médecins hésitent à prescrire de la testostérone, même à des hommes qui présentent un déficit clinique en hormone, comme le montrent les tests de laboratoire.

Cependant, la relation entre la testostérone et le cancer de la prostate est basée sur une étude de 1941 qui n'a porté que sur un seul patient. Cet homme était castré et ne produisait donc que peu ou pas de testostérone. Pour une raison quelconque, on lui a administré de la testostérone, ce qui a stimulé le cancer de la prostate chez lui. Le problème, outre le fait que l'étude était scientifiquement indéfendable parce qu'elle ne concernait qu'un seul patient, est qu'une faible production de testostérone pendant une période prolongée modifie les cellules de la prostate, les rendant plus susceptibles de devenir cancéreuses si la testostérone est soudainement introduite. La prostate ne peut accepter qu'une quantité limitée de testostérone. Cela explique pourquoi les bodybuilders et les athlètes, qui utilisent souvent des quantités massives de testostérone et de stéroïdes anabolisants, sont rarement touchés par le cancer de la prostate. Un autre élément à prendre en compte est que la testostérone atteint son maximum chez la plupart des hommes à l'âge de 19 ans. Si la testostérone était effectivement à l'origine du cancer de la prostate ou le favorisait, le taux de ce type de cancer chez les adolescents et les jeunes hommes devrait être épidémique. Or, c'est chez les jeunes hommes que le taux de cancer de la prostate est le plus faible.

Une raison plus récente pour laquelle de nombreux médecins refusent de prescrire de la testostérone est liée à une étude publiée il y a quelques années qui suggérait un lien entre la testostérone et les maladies cardiovasculaires (MCV). Plus précisément, l'étude a montré que les hommes ayant un taux de testostérone élevé étaient plus sujets aux crises cardiaques et aux accidents vasculaires cérébraux. Cependant, l'étude présentait plusieurs lacunes importantes. Tout d'abord, la plupart des sujets de l'étude présentaient des MCV préexistantes qui n'étaient pas liées à leur taux de testostérone. D'autre part, les taux d'œstrogènes n'ont pas été mesurés chez les sujets de l'étude. Si de petites quantités d'œstrogènes protègent contre les maladies cardiovasculaires chez les hommes, l'effet est inversé lorsque les quantités sont plus importantes. Une étude a montré qu'un taux élevé d'œstrogènes chez les hommes était étroitement associé à la mort subite due à une maladie cardiaque. La majorité des études publiées montrent que la testostérone (T) exerce des effets protecteurs contre les maladies cardiovasculaires. Je conseille cependant, à partir de 30 ans, de penser à son futur et sa prostate en se complémentant, mieux vaut prévenir que guérir, d'ailleurs, ça peut aussi aider à traiter la calvitie.

Une méta-analyse ou un ensemble de 70 études antérieures a montré que les patients atteints de maladies cardiovasculaires présentaient des taux de T plus faibles mais des taux d'œstrogènes plus élevés. Il a également été démontré que les patients présentant de faibles taux de T avaient des plaques d'athérosclérose plus étendues dans leurs artères, ainsi qu'un dysfonctionnement de l'endothélium (paroi des vaisseaux sanguins) qui interfère avec la synthèse de l'oxyde nitrique et augmente le risque d'hypertension artérielle. Les patients présentaient également des niveaux plus élevés de protéine C-réactive, ce qui suggère une inflammation plus importante. Ce résultat est important, car on sait aujourd'hui que l'inflammation est le principal facteur de développement des maladies cardiovasculaires. Les médicaments à base de statines souvent prescrits pour prévenir les maladies cardiovasculaires agissent en réduisant l'inflammation, leur effet sur le cholestérol étant secondaire.

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Les effets protecteurs de la testostérone sur le système cardiovasculaire ne s'appliquent pas à l'utilisation de doses élevées de stéroïdes anabolisants ou de doses encore plus élevées de testostérone. Ceci est lié à l'effet d'hormèse, qui stipule que quelque chose de bénéfique à des doses faibles ou modérées peut devenir toxique à des doses ou des expositions plus importantes. Les stéroïdes anabolisants oraux sont connus pour favoriser l'activité d'une enzyme hépatique qui dégrade les lipoprotéines de haute densité (HDL). La fonction première des HDL est de transporter l'excès de cholestérol dans le sang jusqu'au foie, où le cholestérol est transformé en bile puis excrété. Des niveaux inférieurs de HDL sont associés à des risques élevés de maladies cardiovasculaires. En plus d'abaisser le taux de HDL protecteur, les stéroïdes anabolisants à forte dose augmentent le taux de lipoprotéines de basse densité (LDL). Le LDL est le principal transporteur de cholestérol dans le sang, mais lorsqu'il est oxydé, il peut favoriser les MCV. Il n'est donc pas surprenant que les maladies cardiovasculaires soient la première cause de décès chez les athlètes qui utilisent des stéroïdes à haute dose. Toutefois, il est également important de noter que cela ne s'applique pas aux personnes sous TRT, qui utilisent des doses beaucoup plus faibles de T. En effet, d'après les recherches actuelles, les risques de MCV sont plus élevés en cas de carence en T de longue date.

Bien que les niveaux de testostérone atteignent leur maximum vers l'âge de 19 ans chez les hommes, les niveaux de l'hormone commencent à diminuer à un taux de 1 à 2 % par an à partir de l'âge de 30 ans.  À l'âge de 80 ans, la moitié des hommes sont cliniquement hypogonadiques ou présentent un faible taux de T. Les réponses à la question de savoir pourquoi les taux de T diminuent avec l'âge restent incertaines. Toutefois, on sait qu'avec l'âge, la rétroaction négative de la testostérone sur la structure de l'hypothalamus dans le cerveau augmente. Ce phénomène est important car l'hypothalamus surveille le taux de T dans le sang et produit l'hormone de libération de la gonadotrophine, ou GRH, qui lance le processus de synthèse de la testostérone dans l'organisme.

En fait, il existe deux types principaux d'hypogonadisme, ou baisse de la T. Le premier est causé par l'absence de libération de gonadotrophines par l'hypophyse, connu sous le nom d'hypogonadisme secondaire. Toutefois, le type d'hypogonadisme le plus courant, l'hypogonadisme primaire, est dû à une incapacité à produire suffisamment de T au niveau du site principal de synthèse de la T, les cellules de Leydig des testicules. Des études montrent que les hommes âgés ont 44 % de cellules en moins dans la structure des cellules de Leydig, ce qui expliquerait l'absence de réponse des cellules de Leydig à la stimulation par les gonadotrophines telles que l'hormone lutéinisante ou LH, qui contrôle la synthèse des T au niveau des cellules de Leydig. L'inflammation pourrait expliquer en partie ces effets, car on sait que des niveaux élevés d'inflammation bloquent la libération des gonadotrophines. La résistance à l'insuline freine également la libération de GRH, et la libération d'insuline augmente avec l'âge et un taux de graisse corporelle élevé. En effet, les hommes ayant un taux de graisse corporelle élevé et un faible taux de T qui réduisent leur taux de graisse corporelle élevé normalisent souvent leur production de T.

D'autre part, l'un des effets connus de la testostérone est de favoriser la composition corporelle en privilégiant les muscles par rapport à la graisse corporelle. L'organisme possède des cellules souches appelées cellules pluripotentes qui peuvent se développer en cellules musculaires ou adipeuses. La testostérone favorise la conversion des cellules souches pluripotentes en cellules musculaires plutôt qu'en cellules adipeuses. La testostérone contribue également à prévenir l'augmentation de l'excès de graisse corporelle en freinant l'activité des enzymes qui facilitent la synthèse et le stockage des graisses dans l'organisme. L'excès de graisse corporelle lui-même peut freiner la synthèse de la testostérone par la libération de leptine. Les cellules adipeuses libèrent plus de 100 protéines semblables à des hormones, appelées collectivement adipokines. L'une d'entre elles est la leptine. La leptine a plusieurs fonctions dans l'organisme, notamment celle de signaler au cerveau que les cellules adipeuses sont remplies de triglycérides stockés, ce qui incite l'hypothalamus à réduire l'appétit.  Cependant, de grandes quantités de leptine interfèrent également avec la synthèse de la T dans les cellules de Leydig des testicules. C'est une autre raison pour laquelle un taux élevé de graisse corporelle peut entraîner une baisse du taux de T. L'aromatase, une enzyme qui convertit les androgènes tels que la T en œstrogènes, est principalement concentrée dans la graisse corporelle. Par conséquent, plus il y a de graisse corporelle, plus la conversion de la T en œstrogènes est importante, ce qui exerce un signal de rétroaction négatif sur le cerveau qui diminue la synthèse de la testostérone. Clomid, un médicament souvent utilisé pour traiter les faibles niveaux de T, agit en bloquant l'effet de l'œstrogène sur la baisse des niveaux de T et peut les augmenter.

Les hommes qui commencent une TRT remarquent souvent que leur taille semble s'affiner. En effet, avec l'âge, les récepteurs bêta de la graisse abdominale se ferment ou régressent. Avec la TRT, ils s'ouvrent à nouveau, ce qui les rend plus sensibles aux effets de mobilisation des graisses des hormones catécholamines, telles que l'épinéphrine et la norépinéphrine. Plus important encore, la TRT favorise la graisse viscérale ou abdominale profonde. Ce type de stockage de graisse est considéré comme le plus dangereux du point de vue de la santé. L'augmentation de la graisse viscérale est liée à la résistance à l'insuline, aux maladies cardiovasculaires, au diabète, à la stéatose hépatique et au cancer. La réduction de l'excès de graisse viscérale peut contribuer à prévenir l'apparition de ces maladies. La graisse viscérale est labile, ce qui signifie qu'elle est constamment libérée dans le sang, où elle se dirige vers le foie. La bonne nouvelle, c'est que la graisse viscérale est la première à disparaître lorsque l'on suit un régime et que l'on fait de l'exercice, l'exercice étant un moyen efficace de la contrôler.  Des niveaux de T optimaux rendent le processus encore plus efficace. L'une des théories sur la cause des abdominaux gonflés chez les bodybuilders par ailleurs musclés est qu'ils ont des réserves massives de graisse viscérale. Mais si l'on considère les régimes et les entraînements rigoureux qu'ils suivent avant les compétitions, cette théorie n'a pas beaucoup de sens.  

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L'importance de la testostérone au-delà de la musculation

Bien que l'ostéoporose soit plus fréquente chez les femmes, les hommes âgés sont également sujets à cette maladie. Les facteurs de risque de l'ostéoporose comprennent une carence à long terme en minéraux, en particulier en calcium mais surtout sa capacité d'absorption, et un manque d'exercice avec mise en charge. Les femmes ayant des os plus petits sont plus exposées à la maladie, qui est insidieuse et commence vers l'âge de 30 ans. L'os est considéré comme un tissu inerte, mais tout comme les cellules graisseuses, l'os est très actif. Il subit en permanence un processus de dégradation et de construction.  Ces effets sont contrôlés par le rapport d'activité entre les cellules appelées ostéoblastes, qui construisent l'os, et les ostéoclastes, qui le dégradent. Une carence en œstrogènes chez les femmes joue un rôle majeur dans l'apparition de l'ostéoporose, car les œstrogènes favorisent l'activité des ostéoblastes tout en atténuant les effets de résorption osseuse des ostéoclastes.

Comment cela s'applique-t-il aux hommes ?

Des études montrent que la testostérone et son sous-produit métabolique, la dihydrotestostérone (DHT), augmentent la croissance et la prolifération des ostéoblastes protecteurs tout en supprimant les ostéoclastes. En effet, les hommes bénéficient également de la conversion partielle des œstrogènes par l'enzyme aromatase. Un déficit à long terme de la production de testostérone chez l'homme augmentera le risque de fractures et de ruptures osseuses en raison de l'augmentation de l'activité des ostéoclastes. Toutefois, il est également essentiel de veiller à consommer des minéraux favorisant la formation des os, tels que le calcium, le magnésium, le phosphore, le zinc et autres, car ils agissent de concert avec la testostérone et la DHT pour protéger la densité osseuse, en particulier lorsque les hommes prennent de l'âge. L'entraînement en résistance est également essentiel, car les exercices avec charges protègent les os.

La testostérone et ses analogues synthétiques, les stéroïdes anabolisants, sont bien connus pour leurs effets sur le développement et le maintien de la masse musculaire. Une carence en testostérone à long terme est une cause importante de la sarcopénie ou de la perte de masse musculaire avec l'âge. La testostérone augmente directement la synthèse des protéines musculaires en favorisant l'activité de la cible mammalienne de la rapamycine ou mTOR. Cette protéine joue un rôle essentiel dans l'orientation des acides aminés consommés vers une synthèse accrue des protéines musculaires. La testostérone favorise également la croissance musculaire en émoussant l'activité du cortisol dans le muscle, une hormone surrénalienne connue pour favoriser les effets cataboliques ou de dégradation dans le muscle. Cependant, une raison méconnue pour laquelle la testostérone contribue à la construction et au maintien des muscles est qu'elle encourage la libération du facteur de croissance intramusculaire analogue à l'insuline-1 (IGF-1).

L'IGF-1 est produit à la fois de manière systémique et localement dans le tissu musculaire. La version systémique est produite dans le foie par la libération de l'hormone de croissance par l'hypophyse, une glande située dans le cerveau. Pendant des années, on a pensé que l'IGF-1 produisait la plupart des effets anabolisants de l'hormone de croissance (GH). Cependant, il y a quelques années, des études animales ont révélé que l'IGF-1 systémique n'était pas anabolisante dans les muscles, mais qu'elle entretenait le tissu conjonctif, les cellules du muscle cardiaque et les neurones dans le cerveau. La véritable version anabolisante de l'IGF-1 est celle qui est produite directement dans le muscle. L'IGF-1 se divise en trois variantes dans le muscle, dont l'une est appelée "facteur de croissance mécanique" ou MGF. On pensait que le MGF était l'hormone la plus anabolisante de l'organisme, mais des études ont montré qu'il n'entraînait aucune croissance musculaire lorsqu'il était injecté à des sujets humains. Les raisons de ce phénomène ne sont pas claires. Quoi qu'il en soit, l'IGF-1 produite dans les muscles résulte de l'endommagement des fibres musculaires. La sécrétion d'IGF-1 qui s'ensuit active les cellules souches musculaires appelées cellules satellites qui réparent les fibres musculaires endommagées et favorisent la croissance des fibres pour compenser les dommages futurs. La testostérone active l'IGF-1 musculaire, ce qui explique probablement la majeure partie de son activité anabolisante.

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Toutefois, outre l'activation de l'IGF-1 musculaire, la testostérone favorise également l'entrée des acides aminés dans le muscle (comme le fait l'insuline), ce qui augmente la synthèse des protéines musculaires. La testostérone augmente également les récepteurs androgènes dans le muscle. En effet, la testostérone, les stéroïdes anabolisants et tous les autres androgènes agissent en interagissant avec les récepteurs androgéniques. Plus il y a de récepteurs androgènes, plus l'activité anabolisante de la testostérone et des stéroïdes anabolisants est importante. Dans le passé, on pensait que les récepteurs androgéniques avaient une capacité limitée à interagir avec la testostérone. En effet, on pensait que les niveaux normaux de T produits dans le corps saturaient les récepteurs androgéniques. Si cela était vrai, l'utilisation de stéroïdes anabolisants ou de testostérone n'affecterait pas la croissance musculaire. Ce qui est vrai, c'est que la testostérone et les stéroïdes favorisent l'augmentation du nombre de récepteurs androgéniques. Les premières études montrent qu'une forme de carnitine appelée tartrate de carnitine peut également augmenter le nombre de récepteurs androgéniques, ce qui permet à la testostérone et aux stéroïdes anabolisants de mieux contribuer à la construction musculaire.

Les effets de la T sur la réponse immunitaire sont controversés. En résumé, les études montrent que le maintien de niveaux normaux de T favorise une réponse immunitaire accrue, tandis que l'utilisation de doses massives de stéroïdes anabolisants ou de testostérone affaiblit l'immunité et ouvre la porte à une augmentation des infections et des maladies. Des études récentes montrent que les hommes infectés par le virus SARs-CoV-2, responsable du COVID-19, s'en sortent beaucoup plus mal s'ils ont déjà un faible taux de T. L'une des raisons est que la testostérone réduit l'expression des protéines immuno-inflammatoires appelées cytokines, souvent incontrôlables en cas d'infection par le Covid. La plupart des complications graves du Covid sont causées par la libération excessive de ces cytokines inflammatoires, notamment la détresse respiratoire aiguë (DRA), qui nécessite souvent l'utilisation d'un respirateur pour respirer.

Les effets de la T sur le cerveau sont un autre aspect controversé de la testostérone. On dit souvent que ce sont les hommes, et non les femmes, qui provoquent les guerres, car les hommes produisent de plus grandes quantités de T que les femmes. Bien que les hommes produisent environ dix fois plus de T que les femmes, l'idée que des niveaux de T plus élevés entraînent un comportement antisocial ou une colère accrue est sujette à caution. Le consensus des études scientifiques qui ont examiné cet aspect de la T montre que les effets sur le cerveau et le comportement induits par la T dépendent de la personnalité inhérente impliquée. En termes simples, la testostérone ne transformera pas un homme normalement calme en un maniaque enragé. L'utilisation de stéroïdes anabolisants est une excuse populaire pour les mauvais comportements, à tel point qu'un terme a été inventé à ce sujet : "Roid rage". L'idée que les stéroïdes anabolisants, lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, produisent un comportement fou chez n'importe qui est absurde. Paradoxalement, un déficit chronique en T a tendance à accroître la colère et l'irritabilité chez les hommes, probablement parce qu'un déficit en T provoque des symptômes mentaux tels que la dépression. L'un des effets de la testostérone est une plus grande "sensation de bien-être". Bien qu'il s'agisse d'une expression nébuleuse, elle suggère que les hommes se sentent mieux avec des niveaux normaux de T qu'avec un faible taux.

Le cerveau est principalement composé de graisses, dont le type spécifique est la graisse polyinsaturée. Le problème est que les graisses polyinsaturées sont fortement sujettes à une oxydation accrue. En ce qui concerne la santé du cerveau, l'augmentation de l'oxydation dans le cerveau est associée aux maladies neurodégénératives, telles que les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Des niveaux normaux de T protègent le cerveau car la T exerce une activité antioxydante dans le cerveau. En effet, de nouvelles études montrent que la T protège contre l'apparition de la maladie d'Alzheimer en diminuant la toxicité de la bêta-amyloïde, une protéine connue pour être à l'origine de la maladie d'Alzheimer. Cela signifie qu'une carence en T peut augmenter le risque de maladie d'Alzheimer. Bien que les œstrogènes et la DHT protègent également le cerveau, l'effet de la T sur la prévention de la maladie d'Alzheimer est indépendant des autres hormones. Outre la diminution de la bêta-amyloïde dans le cerveau, la T réduit également l'autre substance principale impliquée dans l'apparition de la maladie d'Alzheimer, appelée Tau. Cet effet dépend toutefois de la conversion partielle de la T en œstrogène dans le cerveau par l'action de l'enzyme aromatase.

Dans le cerveau, la DHT agit comme un précurseur des neurostéroïdes, dont beaucoup affectent la capacité de réflexion, la mémoire et la dépression. Certains de ces neurostéroïdes à base de DHT ont tendance à augmenter l'agressivité, ce qui est bénéfique pour un entraînement intense de bodybuilding. Les médicaments qui bloquent la production de DHT, tels que le finastéride ou le Propecia, sont utilisés pour traiter la calvitie masculine et, dans certains cas, entraînent des symptômes tels que la dépression. Cette dernière est causée par une diminution des neurostéroïdes dans le cerveau. Même les effets sexuels indésirables que certains ressentent lorsqu'ils utilisent le finastéride découlent probablement d'un impact négatif sur la production de neurostéroïdes dans le cerveau. Les neurostéroïdes produits par la DHT favorisent également la formation de nouveaux neurones dans le cerveau, ce qui est bénéfique pour la mémoire et l'intelligence. L'apport de T améliore le flux sanguin vers les régions du cerveau central et du gyrus frontal supérieur, ce qui explique pourquoi un supplément de T peut augmenter les fonctions cérébrales et la cognition ou la capacité de raisonnement.

Les hommes qui souffraient auparavant d'une carence en T voient souvent leur pensée s'éclaircir, tout comme leur mémoire, lorsqu'ils commencent à suivre une TRT.
La première indication médicale de la testostérone, peu après sa découverte en 1935, était le traitement de la dépression chez les hommes, et elle s'est avérée remarquablement efficace à cette fin. La T a ensuite été supplantée par d'autres médicaments jugés plus sûrs en raison de l'absence d'effets hormonaux. La T permet aux hommes de se sentir mieux et de lutter contre la dépression en favorisant la libération de dopamine dans le cerveau. La dopamine est un neurotransmetteur associé à la sensation de bien-être et à la motivation. Mais la dopamine n'est pas la seule à être augmentée par la T. La T et l'œstrogène augmentent également les niveaux d'un autre neurotransmetteur cérébral, la sérotonine, associée aux sentiments de calme et à la promotion du sommeil. Les études menées auprès d'hommes soumis à une TRT montrent systématiquement une diminution des sentiments de colère, d'irritabilité, de tristesse, de fatigue et de nervosité. La sérotonine augmente l'énergie, la convivialité et le sentiment de bien-être mentionné plus haut. La DHT, le métabolite de la testostérone, produit des changements cérébraux bénéfiques similaires en se transformant en neurostéroïdes dans le cerveau. Certains de ces neurostéroïdes sont des agonistes du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau, ce qui entraînerait une diminution de l'anxiété et des sentiments de stress.

Quelles sont les meilleures formes de thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) ?

La première forme de thérapie de remplacement de la testostérone a été mise au point par un scientifique du nom de Charles-Édouard Brown-Séquard. Lors d'une réunion médicale en 1889, Brown-Sequard a présenté les résultats d'une étude de cas portant sur un seul sujet, lui-même. Il prétendait avoir connu un rajeunissement physique complet grâce à des injections sous-cutanées d'un liquide qu'il avait extrait de cochons d'Inde et de chiens. Il ne connaissait pas l'ingrédient actif de son "élixir", mais celui-ci semblait effacer bon nombre des problèmes typiques associés au vieillissement, ou du moins le pensait-il. Lors d'une démonstration de ses nouvelles prouesses sexuelles, Brown-Sequard a baissé son pantalon et a uriné pour montrer la puissance de son jet d'urine. Comme il était âgé de 72 ans au moment de sa découverte, il a d'abord semblé qu'il était tombé sur quelque chose d'important et de prometteur pour les hommes plus âgés. Brown-Sequard jouissant d'une excellente réputation en tant que scientifique, plus de 12 000 médecins ont administré l'extrait de Brown-Sequard à leurs patients dans l'année qui a suivi sa présentation. Beaucoup de ceux qui ont reçu des injections d'extraits ont fait état d'une augmentation de leur sentiment de bien-être similaire à celle rapportée par Brown-Sequard. Cependant, en 2002, des scientifiques australiens ont reproduit l'extrait original de Brown-Sequard en extrayant le liquide des testicules de cinq chiens. Ils ont constaté que le niveau de testostérone dans l'extrait était inférieur de quatre ordres de grandeur à ce qui est nécessaire pour produire un effet biologique. En bref, ce que Brown-Sequard et d'autres ont expérimenté était un effet placebo.

La testostérone elle-même a été isolée en 1935 et consistait initialement en des extraits bruts provenant d'animaux tels que des taureaux. Mais grâce au travail de trois scientifiques, la testostérone pure a finalement été produite ou synthétisée. Les premières préparations de testostérone étaient administrées par voie sous-cutanée (juste sous la peau) ou intramusculaire. La première forme injectable de testostérone (T) était le propionate de testostérone, une forme à action rapide qui ne dure que 24 à 48 heures. Cette forme de T est encore utilisée aujourd'hui par les athlètes qui veulent une forme de T rapidement métabolisée pour déjouer les procédures de contrôle antidopage. Une forme orale de T est apparue avant même le propionate de testostérone, en 1934, sous le nom de méthyltestostérone. Il s'agit du premier stéroïde anabolisant oral, bien que les propriétés anabolisantes de la T n'aient été pleinement reconnues qu'au début des années 1950. La méthyltestostérone a connu une brève popularité, mais a rapidement disparu en raison de ses effets toxiques sur le foie, une propriété qu'elle partage avec de nombreux stéroïdes anabolisants oraux actuels. Les premiers médicaments injectables à action prolongée, l'énanthate et le cypionate, sont apparus au milieu des années 50. Ces formes de T ont résolu le problème de la dégradation rapide du propionate de testostérone en étant des esters ou en incluant des graisses dans les injections, ce qui a prolongé la libération de la testostérone. Au départ, ces formes de testostérone à action prolongée étaient prescrites pour une utilisation mensuelle, mais il est vite apparu que cette durée était beaucoup trop longue puisque deux semaines après l'injection des médicaments à action prolongée, les niveaux de T dans le sang étaient revenus aux niveaux de base. Ainsi, la prescription actuelle pour les injections de testostérone à action prolongée est d'une à deux semaines, une semaine étant la durée préférée pour maintenir des niveaux de T plus optimaux dans le sang.

Au fil des ans, d'autres types de préparations à base de T ont été introduits. Des milliers de stéroïdes anabolisants ont été mis au point à la fin des années 50 et au début des années 60. Alors qu'ils étaient initialement conçus pour la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT), la plupart d'entre eux ont montré des effets toxiques sur le foie, tout comme la méthyltestostérone, lorsqu'ils étaient utilisés pendant de longues périodes. Ainsi, les indications médicales des stéroïdes anabolisants oraux sont passées de la TRT au traitement de problèmes tels que la perte de masse musculaire, l'anémie et d'autres problèmes médicaux liés à une perte de masse maigre. Les indications médicales des stéroïdes anabolisants oraux sont si peu nombreuses que peu de médecins les prescrivent. Une autre raison de ne pas les prescrire est qu'ils sont surveillés aux USA par exemple par la Drug Enforcement Agency (Agence de lutte contre la drogue) et que tout médecin qui les prescrit de manière excessive s'expose à des poursuites pénales. Peu de médecins sont prêts à risquer leur carrière pour que les athlètes, les culturistes et les autres personnes cherchant à prendre du muscle puissent se procurer des stéroïdes anabolisants par voie orale.

Les médicaments actuels à base de testostérone se répartissent en deux catégories principales : Les médicaments à longue durée d'action et les médicaments à courte durée d'action. Dans le cadre du TRT, la plupart des médecins qui acceptent de prescrire de la testostérone médicinale pour le traitement d'une carence en T préfèrent les formes à courte durée d'action. Il s'agit notamment des patchs et des crèmes ou des versions topiques de la T. Ils choisissent ces versions parce qu'elles sont considérées comme plus physiologiques, puisqu'elles imitent le schéma naturel de libération de la T par l'organisme. Cela nécessite toutefois une utilisation fréquente de ces formulations topiques de T afin de maintenir des niveaux réguliers de T dans le sang. Une autre caractéristique appréciée des médecins est qu'ils augmentent les niveaux de testostérone jusqu'au point médian des niveaux normaux, ce qui est considéré comme plus sûr pour la santé.  Outre les médicaments topiques, il existe d'autres formes de T à courte durée d'action, notamment une forme nasale qui est pulvérisée dans le nez et absorbée par les muqueuses nasales, ainsi que des formes plus récentes de testostérone orale, telles que l'undécanoate de testostérone, qui est absorbée différemment des autres stéroïdes anabolisants oraux et qui dure plus longtemps. L'undécanoate de testostérone existe depuis des années mais n'a jamais été adopté par les bodybuilders et les athlètes en raison de la faiblesse de ses effets sur l'augmentation de la taille et de la force musculaires.

Les versions topiques de la T, qui sont placées sous les bras, sur les épaules ou étalées sur les cuisses, posent un problème de transfert possible de la T vers les femmes et les enfants. On a rapporté des cas d'enfants ayant subi une puberté précoce en raison de l'exposition à des médicaments topiques à base de T qui leur avaient été transmis par leur père. Toutefois, les formes topiques de la T présentent l'avantage notable d'avoir moins d'impact sur l'axe HPG ou de produire un mécanisme de rétroaction négative sur le cerveau qui entraînerait une éventuelle infertilité. Les formes spécifiques de préparations de T à courte durée d'action comprennent la testostérone intranasale ou Natesto et les gels de testostérone transdermiques à 2 %, tels que Fortesta, AndroGel et Testim. Androderm est un patch transdermique de testostérone, tandis que les formes orales d'undécanoate de testostérone sont vendues sous les noms de Jatenzo et Tlando. D'autres formes de T, telles que la forme buccale (entre les gencives dans la bouche) et les granulés de testostérone placés sous la peau, ont une durée d'action plus longue mais sont rarement prescrites.

Les médecins préfèrent prescrire les formes topiques de T à courte durée d'action, non seulement en raison des niveaux de T à l'état stable qu'elles produisent, mais aussi parce que les formes de T injectées, à plus longue durée d'action, produisent des niveaux de T dans le sang moins réguliers, atteignant leur maximum dans les 48 à 72 heures et diminuant progressivement en deux semaines jusqu'à des niveaux de T proches de la valeur de base. Cette idée découle probablement de l'utilisation abusive de grandes quantités de T par les culturistes et les athlètes, ce qui peut entraîner de graves problèmes de santé.

Bien que les versions topiques de la T soient considérées comme sûres, elles ne sont pas dépourvues d'effets secondaires. Ces effets secondaires sont en partie les mêmes que ceux observés avec les stéroïdes anabolisants oraux et la T injectée à haute dose. Ces effets secondaires potentiels liés aux médicaments à base de T à courte durée d'action comprennent la polycythémie ou une augmentation de la viscosité ou de l'épaisseur du sang qui peut entraîner une augmentation de la coagulation interne du sang pouvant provoquer des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques. Les versions topiques peuvent également provoquer une gynécomastie ou la formation de seins masculins en raison d'un déséquilibre entre les niveaux d'œstrogènes et de T. Et malgré des taux de T plus faibles, les médicaments à base de T à courte durée d'action peuvent encore nuire à la fertilité et à la production de sperme. Les versions patch de la T provoquent souvent des éruptions cutanées ou des démangeaisons. En effet, les premières versions placées directement sur le scrotum se sont avérées très impopulaires et ont conduit à un manque d'observance chez ceux qui les utilisaient.

La version nasale de la T a été développée pour éviter la peur des aiguilles ou les problèmes associés aux médicaments topiques de la T. Mais cette version produit également des effets secondaires, notamment des maux de tête, des saignements de nez, des infections des voies respiratoires supérieures et des sinusites. En outre, en raison de leur courte durée d'action, les versions nasales doivent être utilisées plusieurs fois par jour, car elles ne durent que quelques heures dans le sang.

Comme indiqué, une forme plus ancienne de testostérone orale, appelée undécanoate de testostérone, a fait son retour sous le nom de Jatenzo il y a quelques années. On pensait qu'elle était supérieure aux autres formes orales de testostérone, en particulier aux stéroïdes anabolisants, parce qu'elle était métabolisée par le système lymphatique, ce qui sollicitait moins le foie, principal inconvénient des stéroïdes anabolisants administrés par voie orale. D'autre part, le TU produit les mêmes effets secondaires possibles que les stéroïdes anabolisants oraux, tels que la baisse du taux de cholestérol HDL et l'augmentation de la pression artérielle. Il produit également des effets secondaires gastro-intestinaux rarement observés avec les stéroïdes anabolisants oraux, tels que des nausées, des diarrhées et des rots. Cependant, il est moins agressif pour le foie que les stéroïdes anabolisants oraux, ce qui explique pourquoi il a été réintroduit comme forme de TRT. Mais en raison de son passage dans le système lymphatique, elle doit être prise au cours des repas pour être absorbée complètement.

Les médicaments à base de testostérone à longue durée d'action sont principalement disponibles sous forme d'injections. Ces injections peuvent être administrées par voie intramusculaire ou sous-cutanée. La méthode la plus courante est l'injection intramusculaire, les principales zones d'injection étant les fesses, les épaules et les cuisses. Les préparations spécifiques de testostérone les plus courantes sont l'énanthate de testostérone et le cypionate de testostérone. Bien que de nombreux "experts en stéroïdes" prétendent en ligne qu'il existe des différences significatives entre ces deux préparations, elles sont pratiquement identiques. Après l'injection, les deux durent en moyenne 1 à 2 semaines, bien que les niveaux de T atteignent leur maximum après 48 à 72 heures, avec un déclin progressif. Un mythe souvent véhiculé à propos de ces formes de T est qu'après avoir atteint leur pic au bout de 72 heures, les niveaux de T dans le sang reviennent à leur niveau de base. C'est totalement absurde, et j'ai même entendu certains médecins le dire. Bien qu'ils diminuent progressivement après les trois premiers jours, les niveaux de T sont élevés au-dessus des niveaux de base après sept jours suivant l'injection. Certains suggèrent de prendre ces formes de T à action prolongée toutes les deux semaines, mais la vérité est que des injections hebdomadaires sont préférables pour obtenir des taux sanguins de T optimaux.

D'autres formes de T injectées ont une durée d'action beaucoup plus longue. Il s'agit des formes de testostérone undécanoate commercialisées sous les noms d'Aveed et de Nebido. Elles ne sont injectées que quatre fois par an et sont censées maintenir des taux sanguins de T stables pendant toute cette période. Bien que ces injections de T à action prolongée soient utiles dans le cadre d'une TRT, elles sont inutiles pour aider à la construction musculaire, car leurs taux de T se situent entre le milieu et le bas de la fourchette normale. De nombreux hommes qui choisissent de suivre un TRT préfèrent les formes de T énanthate ou cypionate, car elles peuvent produire des taux sanguins de T beaucoup plus élevés et constituent le seul moyen d'atteindre des taux de T superphysiologiques. Alors que le maintien de la T à des niveaux normaux est considéré comme sûr, le fait de pousser les niveaux au-delà de la plage normale est un territoire inconnu et ouvre la porte à d'éventuels effets secondaires.

Les granulés de testostérone constituent une autre forme de T à action prolongée. Elles sont toutefois rarement utilisées dans le cadre d'un TRT car elles nécessitent une implantation chirurgicale et ne permettent souvent pas d'obtenir des taux de T stables chez de nombreux hommes qui reçoivent cette forme de T. Elles doivent être remplacées tous les 3 à 4 mois.

Les formes intramusculaires de T atteignent des niveaux maximaux plus rapidement et ont une demi-vie plus courte que l'administration sous-cutanée ou subQ. D'autre part, l'administration sous-cutanée de T est donnée en plus petites doses, aussi peu que 50 à 100 milligrammes de T, environ 2 à 3 fois par semaine. Le processus d'injection de la T subQ implique l'utilisation soit d'un dispositif d'auto-injection, qui est coûteux, soit d'aiguilles plus petites, le site d'injection préféré étant le bas de l'abdomen, le même site que celui utilisé pour l'injection de l'insuline. En effet, SubQ T implique souvent l'utilisation d'aiguilles à insuline, qui sont plus petites que celles utilisées pour les injections IM et relativement indolores. Certains médecins affirment que la subQ pourrait être le mode d'administration préféré de la T, car l'administration de doses plus petites et plus fréquentes reproduit plus fidèlement la libération naturelle de la T dans l'organisme. Une autre affirmation souvent faite à propos des injections de T subQ est que les petites doses utilisées n'augmentent pas de manière significative les niveaux de DHT ou d'œstrogène, ce qui est un problème avec les injections IM à plus forte dose.

Ce qui est intéressant à propos des injections IM ou intramusculaires de T, c'est que des études montrent que 12 à 85 % des injections IM sont en fait des injections SubQ. Cela explique l'observation fréquente selon laquelle les injections IM sont moins douloureuses pour les hommes dont le taux de graisse corporelle est plus élevé. Ils injectent la T principalement dans leurs réserves de graisse corporelle. Cela ne signifie pas que la T injectée n'est pas absorbée, mais cela peut prendre un peu plus de temps pour atteindre les niveaux maximaux par rapport à l'injection chez les hommes plus maigres.

Certaines études suggèrent que la T subQ a une absorption plus stable que la T IM. Mais l'endroit où l'injection est administrée joue également un rôle. Le flux sanguin vers les deltoïdes ou le muscle de l'épaule, un site d'injection courant, est plus important que le site d'injection le plus courant, les fessiers. Cela signifie que le subQ T injecté dans le deltoïde pénètre plus rapidement dans le sang que s'il était injecté dans les fesses. Toutefois, étant donné que la plupart des injections de T subQ impliquent une injection dans le bas-ventre, il n'y a aucun avantage à utiliser des injections subQ dans le deltoïde. En réalité, tout site d'injection de testostérone subQ conduira à une absorption plus rapide de la T par rapport aux sites IM. D'autre part, la biodisponibilité de l'énanthate de testostérone est similaire entre les injections subQ et IM. Mais certains hommes pensent que l'injection plus fréquente de petites doses SubQ, par exemple 2 à 3 fois par semaine, 50 milligrammes par dose, est plus "naturelle" et moins susceptible d'entraîner des effets secondaires à long terme. En réalité, le principal avantage des injections SubQ par rapport aux injections IM de testostérone est qu'elles sont moins douloureuses grâce à des aiguilles plus petites et qu'il est plus facile de se les injecter soi-même. L'injection de testostérone IM peut s'avérer difficile, à moins de l'effectuer dans les fesses, les deltoïdes ou les cuisses.

La testostérone peut être convertie en DHT par l'intermédiaire des enzymes alpha-5-réductase. Bien que la DHT soit bénéfique pour plusieurs raisons, ce n'est pas l'androgène absorbé par les muscles. Au contraire, la DHT est dégradée dans les muscles par d'autres enzymes. Seule la testostérone est associée à la construction musculaire. Lors de l'utilisation de n'importe quelle forme de T, une partie de celle-ci sera convertie en DHT, et plus la dose est importante, plus la quantité de DHT produite est élevée. La DHT est associée à de nombreux effets secondaires attribués à la T, tels que l'acné et la calvitie masculine. Les culturistes qui utilisent de fortes doses de T ou de stéroïdes anabolisants à base de DHT ont recours à des médicaments tels que le finastéride pour bloquer les enzymes qui transforment la T en DHT. Les partisans des injections subquotidiennes de T affirment que les doses plus faibles entraînent de plus petites quantités de DHT et que les médicaments qui bloquent la DHT, comme le finastéride, ne sont pas nécessaires. Mais ce n'est pas vrai. S'il est vrai que la DHT augmente moins en raison des doses plus faibles de T fournies par les injections subQ, la DHT augmente tout de même. Chez certains hommes, cela ne pose pas de problème. En revanche, chez d'autres, elle pourrait favoriser l'acné et la calvitie masculine. Des recherches plus récentes sur la DHT montrent qu'elle est pratiquement inutile après l'enfance et qu'elle cause plus de problèmes que d'avantages pour la plupart des hommes. En effet, bon nombre des problèmes cardiovasculaires attribués à la testostérone sont causés par la DHT.

La testostérone peut également être convertie en œstrogènes par l'intermédiaire de l'enzyme aromatase, omniprésente. L'excès d'œstrogènes est lié à une rétention d'eau accrue et au développement de la gynécomastie ou de la formation de seins masculins. Pour éviter ces problèmes, les culturistes utilisent des médicaments qui bloquent les œstrogènes au niveau des récepteurs (Nolvadex) ou des médicaments qui freinent l'activité de l'aromatase, comme l'Arimidex. Des études montrent que le Nolvadex est supérieur pour traiter la gynécomastie. Une fois de plus, les défenseurs de la SubQ affirment que les doses plus faibles de T utilisées pour les injections subQ n'élèvent pas les œstrogènes à des niveaux significatifs et ne nécessitent donc pas l'utilisation d'autres médicaments pour contrôler des niveaux d'œstrogènes excessivement élevés. En effet, les injections subQ favorisent des niveaux optimaux d'œstrogènes chez les hommes, ce qui offre un certain degré de protection cardiovasculaire. En outre, les œstrogènes, et non la testostérone, contribuent à réduire la graisse corporelle au niveau de la ceinture abdominale lorsque les taux sanguins sont normaux.

Un problème courant avec les injections IM dans la région des fesses est qu'il faut veiller à ne pas pénétrer le nerf sciatique qui passe au centre des fesses. C'est pourquoi il est habituellement conseillé d'injecter sur le côté de la fesse et de ne pas toucher le centre. Cela est souvent difficile à faire lorsque T est auto-administré. Ce problème est évité avec les injections de SubQ et, comme indiqué, les aiguilles plus petites utilisées pour SubQ réduisent la douleur à des niveaux négligeables. Toutefois, certaines études portant sur les injections subQ de T ont révélé un effet secondaire impliquant de petits nodules indolores au site d'injection. D'autres ont signalé des démangeaisons excessives au point d'injection qui ont duré jusqu'à trois jours. Des injections hebdomadaires multiples pourraient s'avérer problématiques.

En ce qui concerne les effets secondaires systémiques liés aux injections SubQ, ils sont les mêmes que ceux qui peuvent se produire avec les injections IM. Les effets secondaires possibles sont l'acné et l'augmentation de l'hématocrite ou de la viscosité du sang. Cela augmente le risque d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde en raison de l'augmentation de la formation de caillots sanguins internes.

Cependant, l'observance à long terme est peut-être l'avantage le plus important des injections de T subQ. La TRT n'est pas destinée à être cyclique, comme les stéroïdes anabolisants. Il s'agit d'une thérapie à vie.

Des études montrent que le taux d'abandon des hommes qui utilisent des injections IM est de 95 % après un an. Cela est très probablement lié à la douleur ou au saignement de l'injection et à d'autres effets secondaires possibles. La dose fait également une différence, car plus elle est élevée, plus le risque d'effets secondaires est important. Une autre raison pourrait être que certains hommes ne peuvent pas s'auto-administrer des injections IM de testostérone et doivent se rendre chaque semaine dans un cabinet médical. Ces problèmes sont évités avec les injections sous-cutanées, qui sont faciles à apprendre et à administrer et causent rarement des douleurs perceptibles.
Les aiguilles habituellement utilisées pour les injections de T sub-Q sont des aiguilles de 1 millilitre, de calibre 20 à 25 et de 5/8, généralement injectées dans le bas de l'abdomen ou dans les cuisses. Les autoinjecteurs SubQ constituent une autre option, mais ils sont beaucoup plus coûteux que les aiguilles. Les doses suggérées sont de 50 à 100 milligrammes par injection. Les doses plus faibles sont destinées à des injections plus fréquentes, comme 2 ou 3 fois par semaine.

Il semble que les injections de testostérone SubQ offrent tous les avantages des injections IM, mais qu'elles sont plus accessibles à l'auto-administration, qu'elles causent beaucoup moins de douleur à l'injection et qu'elles peuvent réduire ou éliminer la plupart des effets secondaires associés aux injections IM à doses plus élevées, sans nécessiter d'autres médicaments. Toutefois, les préférences personnelles sont le facteur le plus important à long terme. J'ai parlé à plusieurs hommes qui ont essayé les injections sous-cutanées, mais qui sont revenus aux injections IM parce qu'ils avaient l'impression que ces dernières étaient plus efficaces. Encore une fois, l'observance est essentielle à la réussite d'une TRT à long terme.

Résumé

La thérapie de remplacement de la testostérone, ou TRT, est de plus en plus populaire chez les hommes. Cependant, la seule véritable indication est le traitement des faibles niveaux de testostérone cliniquement apparents. Mais l'utilisation la plus populaire de la testostérone (T) est l'idée qu'elle aide à développer les muscles, ce qui est le cas. Avant de commencer une TRT, les hommes devraient envisager d'autres mesures susceptibles d'augmenter leur taux de T. Par exemple, un régime alimentaire et de l'exercice physique peuvent contribuer à augmenter le taux de T. Par exemple, un régime et de l'exercice peuvent réduire les niveaux élevés de graisse corporelle, ce qui permet souvent d'augmenter le taux de T à des niveaux normaux. Il est également possible d'essayer des stimulants naturels de la T, le meilleur étant le Tongkat Ali, ou d'essayer des injections d'HCG. L'HCG augmente la T mais n'est pas efficace en cas d'utilisation prolongée. En ce qui concerne la thérapie TRT proprement dite, les injections intramusculaires permettent d'obtenir les taux de T les plus élevés dans le sang, mais la plupart des médecins qui prescrivent la T préfèrent les médicaments topiques, tels que les crèmes et les gels, qui sont censés maintenir des taux de T plus stables dans le sang. Les injections sous-cutanées de T sont une option récente qui offre les avantages des médicaments topiques à base de T. Elles impliquent l'utilisation d'aiguilles plus petites et se caractérisent par des taux de T plus élevés. Elles impliquent l'utilisation d'aiguilles plus petites et sont moins douloureuses et plus faciles à utiliser que les injections intramusculaires habituelles. Elles offrent également plus d'avantages en termes de renforcement musculaire que les formes topiques[/color-box}.

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